“雙抗”治療的“雙”是指兩種藥物，“抗”是指抗血小板。顧名思義“雙抗”治療就是兩種不同作用機(jī)制的抗血小板藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

血小板是由巨核細(xì)胞產(chǎn)生，在初期止血和血栓形成中起著重要作用。血小板的活化在動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈血栓以及其他的心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)斑塊、糖尿病、心絞痛、心梗、腦梗等缺血性心腦血管疾病患者，最需要的就是抗血小板聚集，避免引起血栓。各種抗血小板藥物就是針對(duì)其中不同的酶或受體作用，阻滯血小板聚集。因此，針對(duì)血小板激活過(guò)程中的不同環(huán)節(jié)展開(kāi)抗血小板治療已成為阻滯血栓形成、預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病的重要策略。隨著對(duì)血小板活化作用機(jī)制的深入理解，對(duì)更多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的認(rèn)識(shí)，為抗血小板治療提供了新的思路。

抗血小板藥物主要包括血栓素A2 ( TXA2 )抑制劑阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑包括噻吩吡啶(氯吡格雷、普拉格雷)和非噻吩吡啶類(替格瑞洛)、糖蛋白(GP)lIb/Ⅲa受體抑制劑(阿西單抗和替羅非班)以及磷酸二酯酶抑制劑(如雙嘧達(dá)莫和西洛他唑)。

目前，臨床上“雙抗”治療常選擇阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用。針對(duì)缺血性心腦血管疾病患者，建議早期給予“雙抗”治療，即同時(shí)口服100mg阿司匹林和75mg氯吡格雷，連續(xù)服藥21天，可用于急性心梗、腦梗、周圍動(dòng)脈病變患者，以減少缺血性腦卒中、心梗和死亡等心腦血管事件的復(fù)合終點(diǎn)，也可用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征、冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后預(yù)防支架內(nèi)血栓形成等。用藥期間須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)和凝血功能，以防止出血。連續(xù)服藥21天后，建議停用氯吡格雷，長(zhǎng)期口服阿司匹林，積極進(jìn)行缺血性心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防。

但是，阿司匹林、氯吡格雷的主要不良反應(yīng)是誘發(fā)胃灼熱、胃腸黏膜潰瘍和出血、皮下出血，有時(shí)也可見(jiàn)牙齦、陰道、鼻腔出血或經(jīng)期血量增加等。另外，阿司匹林不但會(huì)直接對(duì)胃腸黏膜產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致潰瘍或出血，而且阿司匹林對(duì)機(jī)體作用機(jī)制的具有多重性，其抗血小板的機(jī)制主要是通過(guò)抑制花生四烯酸、環(huán)氧化酶，從而阻斷血栓素A2的合成，發(fā)揮抗血小板聚集、防止血栓形成的作用，但其抑制環(huán)氧化酶的同時(shí)也會(huì)抑制前列腺素這個(gè)胃腸黏膜的保護(hù)屏障，使胃腸黏膜失去了一層保護(hù)屏障，易受到酶、酸、寒、熱等物理刺激，而發(fā)生潰瘍或出血。

為了最大限度地減少上述不良反應(yīng)，單獨(dú)服用氯吡格雷或聯(lián)合服用阿司匹林+氯吡格雷時(shí)，常添加一種質(zhì)子泵抑制劑以降低潰瘍或出血的風(fēng)險(xiǎn)。但氯吡格雷是一種前藥，須在體內(nèi)經(jīng)代謝為硫醇才具有藥理活性，而質(zhì)子泵抑制劑可抑制氯吡格雷經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物，抵消氯吡格雷的心腦血管保護(hù)作用，顯著增加心腦血管不良事件及其再住院率，長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用會(huì)顯著增加心腦突發(fā)事件及病死率(約增加50%)。

如何解決以上“治療矛盾”的棘手問(wèn)題，可以采取以下幾個(gè)方法：一是服用氯吡格雷時(shí)，不用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑，而選用與氯吡格雷相互作用影響較小的質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑、H2受體拮抗劑法莫替丁及胃黏膜保護(hù)劑米索前列醇、硫糖鋁。二是可以選用與質(zhì)子泵抑制劑相互作用影響較小的抗血小板藥物替格瑞洛來(lái)代替氯吡格雷。三是錯(cuò)開(kāi)服藥，如晨起服用氯吡格雷，晚上睡覺(jué)前服用質(zhì)子泵抑制劑。四是選用阿司匹林+氯吡格雷“雙抗”輔以磷酸川芎嗪滴丸、燈盞花素滴丸治療缺血性心腦血管疾病；研究表明，磷酸川芎嗪滴丸具有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)和活血化淤作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用；磷酸川芎嗪滴丸與阿司匹林合用，不但有協(xié)同作用，還能拮抗阿司匹林引起的胃腸黏膜損傷、降低阿司匹林所致的胃腸黏膜損傷指數(shù)，抑制阿司匹林引起的氫離子彌散和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，增強(qiáng)受損胃腸黏膜的修復(fù)能力，促進(jìn)受損的胃腸黏膜修復(fù)；燈盞花素滴丸具有擴(kuò)張心腦血管的作用，能降低心腦血管阻力，增加心腦血流量，改善微循環(huán)，并有對(duì)抗血小板聚集作用。因此，阿司匹林+氯吡格雷“雙抗”輔以磷酸川芎嗪滴丸、燈盞花素滴丸，不但可以用于心絞痛、心梗、腦梗、心梗腦梗再次發(fā)作等缺血性心腦血管事件的二級(jí)預(yù)防，還可以降低阿司匹林+氯吡格雷“雙抗”治療不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，有效解決“雙抗”治療的“治療矛盾”。

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