產(chǎn)品相關(guān)信息 Relevant Information

多靶點(diǎn)藥物治療疾病的病理學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)

發(fā)布時(shí)間:2024-03-17 17:45:00 | 來(lái)源:【藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì) 2024-3-17】
分享至:0

疾病是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程,許多情況下,從健康到疾病是一個(gè)由量變到質(zhì)變的過(guò)程。當(dāng)外界致病因素作用于細(xì)胞,達(dá)到一定強(qiáng)度或持續(xù)一定時(shí)間,也就是說(shuō),致病因素有了一定量的積累就會(huì)引起細(xì)胞的損傷,這個(gè)被損傷的細(xì)胞出現(xiàn)功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)紊亂。

疾病是在一定病因作用下自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生地異常生命活動(dòng)過(guò)程,并引發(fā)一系列代謝、功能、結(jié)構(gòu)的變化,表現(xiàn)為癥狀、體征和行為的異常,是機(jī)體在一定的條件下,受病因損害作用自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動(dòng)過(guò)程,是對(duì)人體正常形態(tài)與功能的偏離。

藥物與機(jī)體生物大分子的結(jié)合部位即藥物靶點(diǎn)。藥物作用靶點(diǎn)涉及受體、酶、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體、免疫系統(tǒng)、基因等。此外,有些藥物通過(guò)其理化作用或補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)而發(fā)揮作用?,F(xiàn)有藥物中,超過(guò)50%的藥物以受體為作用靶點(diǎn),受體成為最主要和最重要的作用靶點(diǎn);超過(guò)20%的藥物以酶為作用靶點(diǎn),特別是酶抑制劑,在臨床應(yīng)用中具有特殊地位;6%左右的藥物以離子通道為作用靶點(diǎn);3%的藥物以核酸為作用靶點(diǎn);20%藥物的作用靶點(diǎn)尚有待進(jìn)一步研究?;诩膊“l(fā)生發(fā)展的復(fù)雜病理學(xué)和生理學(xué)等因素,多靶點(diǎn)藥物在疾病治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

一、藥物靶點(diǎn)

藥物靶點(diǎn)是指藥物在體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn),包括基因位點(diǎn)、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子?,F(xiàn)代新藥研究與開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵首先是尋找、確定和制備藥物篩選靶—分子藥靶。藥物靶點(diǎn)是指藥物在體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn),包括基因位點(diǎn)、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子。選擇確定新穎的有效藥靶是新藥開(kāi)發(fā)的首要任務(wù)。迄今已發(fā)現(xiàn)作為治療藥物靶點(diǎn)的總數(shù)約500個(gè),其中受體尤其是G-蛋白偶聯(lián)的受體靶點(diǎn)占絕大多數(shù),另還有酶、抗菌、抗病毒、抗寄生蟲(chóng)藥的作用靶點(diǎn)。合理化藥物設(shè)計(jì)可以依據(jù)生命科學(xué)研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶位,或其內(nèi)源性配體以及天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征來(lái)設(shè)計(jì)藥物分子,以發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點(diǎn)的新藥。

在藥物研發(fā)過(guò)程中,靶點(diǎn)扮演著至關(guān)重要的角色。藥物研究人員需要找到一種可以選擇性地結(jié)合于患者體內(nèi)的疾病相關(guān)蛋白質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)的化合物,這種選擇性靶向調(diào)制作用是指化合物只對(duì)疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)產(chǎn)生作用,而對(duì)身體其他組織或系統(tǒng)不產(chǎn)生負(fù)面影響。

藥物的作用機(jī)理通常都與靶點(diǎn)的選擇性結(jié)合有關(guān)。因此在藥物研發(fā)中,了解和明確靶點(diǎn)是至關(guān)重要的步驟之一。通過(guò)了解靶點(diǎn)的功能和特性,藥物研究人員可以更準(zhǔn)確地設(shè)計(jì)和篩選出對(duì)應(yīng)的化合物,并進(jìn)行有效的藥效評(píng)價(jià)和劑量?jī)?yōu)化。需要注意的是,靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)是藥物研發(fā)過(guò)程中最為困難和費(fèi)時(shí)的步驟之一。因此,在進(jìn)行藥物研發(fā)時(shí),需要對(duì)各種技術(shù)和方法進(jìn)行綜合考慮,以更快速地發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)靶點(diǎn),提高藥物研發(fā)的效率和成功率。

二、疾病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)人體的各種生物參數(shù)(包括智能)都進(jìn)行了測(cè)量,其數(shù)值大體上服從統(tǒng)計(jì)學(xué)中的常態(tài)分布規(guī)律,即可以計(jì)算出一個(gè)均值和95%健康個(gè)體的所在范圍。習(xí)慣上稱(chēng)這個(gè)范圍為“正?!?,超出這個(gè)范圍,過(guò)高或過(guò)低,便是“不正常”,疾病便屬于不正常的范圍。

中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)

《傷寒論》是中醫(yī)史上一部重要的診斷治療經(jīng)典著作,是我國(guó)古代醫(yī)學(xué)經(jīng)典之一,由東漢末年的張仲景所著?!秱摗穬?nèi)容主要包括疾病的定義、病因、病機(jī)、分類(lèi)、病理變化、診斷與治療等方面,被譽(yù)為中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐的寶庫(kù),對(duì)中醫(yī)理論和實(shí)踐的發(fā)展產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響,為后世中醫(yī)師提供了重要的參考與借鑒,成為中醫(yī)學(xué)術(shù)史上的一部經(jīng)典之作。

1、定義

《傷寒論》將疾病分為兩種:太陽(yáng)?。ū硇埃┖蜕訇幉。ɡ镄埃?。太陽(yáng)病主要是外感風(fēng)寒表邪,引起表淺病癥,如頭痛、發(fā)熱、惡寒等;少陰病則是內(nèi)傷肺腎陰虛,邪氣入侵體內(nèi)引起深層病癥,如寒熱往來(lái)、口渴咳嗽等。

2、病因

《傷寒論》認(rèn)為疾病的產(chǎn)生是因?yàn)槿梭w與自然環(huán)境相互作用時(shí)身體的正常功能失調(diào)而產(chǎn)生的。其中太陽(yáng)病的病因是外邪入侵,少陰病的病因則是情志內(nèi)傷、飲食失調(diào)等。

3、病機(jī)

在病機(jī)方面,《傷寒論》提出了“邪正辨證”和“氣血津液病理變化”兩個(gè)概念。邪正辨證是指通過(guò)觀(guān)察疾病表現(xiàn)和病程變化,判斷邪氣與正氣之間的斗爭(zhēng)情況;而氣血津液病理變化則是指疾病過(guò)程中人體內(nèi)部各種生理物質(zhì)的變化。

4、分類(lèi)

《傷寒論》將太陽(yáng)病分為六經(jīng)、傷寒、溫病三類(lèi)。六經(jīng)包括太陽(yáng)、陽(yáng)明、少陽(yáng)、太陰、厥陰和少陰六個(gè)經(jīng)絡(luò);傷寒則是指肝、心、脾、肺、腎五臟受邪所致的疾??;溫病則是指因暑熱毒邪引起的疾病。

少陰病則被分為六病,即大虛、熱痹、消渴、咳嗽、泄瀉、水腫。

5、病理變化

《傷寒論》對(duì)于疾病的病理變化做出了詳細(xì)的描述。例如太陽(yáng)病的表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、惡寒等,是因?yàn)樾皻庠隗w表阻塞正氣所致;而肺脹氣則是由于肝郁氣滯流入肺中,肺失清降所導(dǎo)致。

6、診斷和治療

《傷寒論》提供了豐富的診斷和治療方法,其中最著名的是“方劑”。方劑是指根據(jù)病人的病情、病機(jī)和體質(zhì)特點(diǎn),針對(duì)性地組合使用多種藥物并進(jìn)行加減調(diào)配的處方,以達(dá)到治療疾病的目的。

此外,《傷寒論》還介紹了各種中醫(yī)治療方法,如針灸、推拿、按摩、藥浴等,這些方法都有其獨(dú)特的應(yīng)用范圍和作用方式。

7、預(yù)后和預(yù)防

《傷寒論》關(guān)注疾病的預(yù)后和預(yù)防,提倡個(gè)體化的治療方法和預(yù)防措施。例如,在嚴(yán)重疾病患者的康復(fù)過(guò)程中,需要注意身體與環(huán)境的適應(yīng)和平衡,同時(shí)也要進(jìn)行適當(dāng)?shù)男迯?fù)和調(diào)理。

三、多靶點(diǎn)藥物治療疾病的病理學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)

疾病是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程。在病原因子和機(jī)體反應(yīng)功能的相互作用下,患病機(jī)體有關(guān)部分的形態(tài)結(jié)構(gòu)、代謝和功能都會(huì)發(fā)生種種改變,涉及到人體復(fù)雜的生物學(xué)改變,為多靶點(diǎn)藥物的設(shè)計(jì)提供了重要的理論依據(jù)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,疾病的發(fā)生、發(fā)展和變化,與患病機(jī)體的體質(zhì)強(qiáng)弱和致病邪氣的性質(zhì)密切相關(guān)。病邪作用于人體,人體正氣奮起而抗邪,引起了正邪相爭(zhēng)。斗爭(zhēng)的結(jié)果,邪氣對(duì)人體的損害居于主導(dǎo)地位,破壞了人體陰陽(yáng)的相對(duì)平衡,或使臟腑氣機(jī)升降失常,或使氣血功能紊亂,并進(jìn)而影響全身臟腑組織器官的生理活動(dòng),從而產(chǎn)生了一系列的病理變化。中藥治病的原理主要是通過(guò)中藥的藥性和藥效,調(diào)節(jié)和治愈人體內(nèi)部的生理和病理狀態(tài)。中藥中含有多種化學(xué)成分,包括生物堿、黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、苷類(lèi)、酚酸類(lèi)等,上述化學(xué)成分可以通過(guò)影響人體內(nèi)分子、細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)等多個(gè)層面、多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)通路,從而幫助達(dá)到治療疾病的目的。人體的經(jīng)脈、臟腑、氣血等都與人體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)密切相關(guān),中藥歸經(jīng)論治是指根據(jù)病情和病機(jī),選擇對(duì)應(yīng)的中藥組合,通過(guò)調(diào)節(jié)經(jīng)脈、臟腑、氣血等,來(lái)恢復(fù)人體的正常生理狀態(tài)。

藥物研發(fā)的主要思路是通過(guò)藥物來(lái)抑制或激發(fā)疾病發(fā)病機(jī)制中的某一個(gè)靶點(diǎn)。但是,近年來(lái)系統(tǒng)生物學(xué)為不斷發(fā)展的藥物研發(fā)提供了一種新的思路:多靶點(diǎn)藥物治療。同時(shí),對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究和認(rèn)識(shí)也表明了,單獨(dú)靶點(diǎn)的抑制或激發(fā),在復(fù)雜疾病治療中有局限性。多靶點(diǎn)藥物治療,可使藥物同時(shí)作用于多個(gè)靶點(diǎn),對(duì)各靶點(diǎn)的作用可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),使總效應(yīng)大于各單效應(yīng)之和,達(dá)到最佳的治療效果。    

多靶點(diǎn)藥物是指一種藥物可以同時(shí)作用于多個(gè)重要靶點(diǎn),從而在治療疾病時(shí)獲得更好的療效。這種藥物的應(yīng)用范圍非常廣泛,包括腫瘤治療、糖尿病治療、神經(jīng)退行性疾病治療等多個(gè)領(lǐng)域。

目前,單一作用的靶向藥物的局限性已經(jīng)非常明顯。由于疾病的復(fù)雜程度,往往需要同時(shí)治療多個(gè)靶點(diǎn)才能有效地控制病情。而多靶點(diǎn)靶向藥的出現(xiàn),正好可以解決這一問(wèn)題,使得藥物在敏銳性、選擇性以及安全性等方面都得到顯著提高。

一方面,多靶點(diǎn)藥物的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)在于可以同時(shí)作用多個(gè)重要靶點(diǎn),從而更好地達(dá)到治療的效果。例如,一些靶向腫瘤的多靶點(diǎn)藥物,可以通過(guò)作用于多個(gè)靶點(diǎn),抑制腫瘤生長(zhǎng),降低藥物耐藥性的發(fā)生率,從而使得治療效果更為顯著。同樣,在治療糖尿病的過(guò)程中,如果一種藥物可以同時(shí)作用于多個(gè)重要靶點(diǎn),那么就可以更加有效地控制血糖水平,并且避免一些不必要的副作用。

另一方面,多靶點(diǎn)藥物的應(yīng)用也能夠發(fā)揮出更高的安全性。由于多個(gè)靶點(diǎn)的參與,多靶點(diǎn)藥物可以避免單一靶點(diǎn)藥物的副作用,提高藥物療效,降低耐藥性。

不過(guò),多靶點(diǎn)藥物也面臨一些挑戰(zhàn)。與單靶點(diǎn)藥物相比,多靶點(diǎn)藥物需要更加精準(zhǔn)的設(shè)計(jì)方法和更高的研發(fā)投入才能保證其獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)的發(fā)揮。同時(shí),藥物和靶標(biāo)的相互作用也可能會(huì)產(chǎn)生一些不可預(yù)料的副作用,從而影響到療效的發(fā)揮。

多靶點(diǎn)藥物概述

多靶點(diǎn)藥物按組分的不同可以分為三種形式。其一為:多種藥物聯(lián)合用藥,缺點(diǎn)是所含藥物彼此間容易發(fā)生相互作用而產(chǎn)生不良反應(yīng)。其二為:多組分單藥,即在一個(gè)給藥單位中含有多種活性組分。其三為:某一單組分藥物可以同時(shí)選擇性作用于多個(gè)分子靶點(diǎn),即嚴(yán)格意義上的多靶點(diǎn)藥物。單組分藥物在藥物代謝上是較聯(lián)合用藥和多組分的藥物有更多優(yōu)勢(shì)的,因其可以克服各組分相互作用產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

由于單靶點(diǎn)藥物只能調(diào)控疾病過(guò)程中的一個(gè)點(diǎn),而各種臨床重大疾病通常是多重因素導(dǎo)致的結(jié)果,且其病理機(jī)制及疾病治療過(guò)程非常復(fù)雜。因此,單靶點(diǎn)藥物往往會(huì)有治療效果不佳、藥物篩選效率不高等缺點(diǎn)。而多靶點(diǎn)藥物可以同時(shí)作用于多個(gè)病理環(huán)節(jié)、多種發(fā)病機(jī)制而產(chǎn)生協(xié)同作用效果,從而提高藥物的療效。

藥物靶標(biāo)通常處于多個(gè)信號(hào)通路中,具有多重生物學(xué)功能,過(guò)分激活或抑制某一生物靶標(biāo),在干預(yù)一種生物學(xué)功能的同時(shí),也可以影響其它正常生物學(xué)功能,從而導(dǎo)致毒副作用的發(fā)生。多靶點(diǎn)藥物可以更好的平衡多個(gè)病理因素間的關(guān)系,可以在相對(duì)更低的血藥濃度水平,產(chǎn)生單靶點(diǎn)藥物需要高濃度才能產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng),且對(duì)生物靶標(biāo)一般具有弱親和力的特點(diǎn),因而可以減少藥物的不良反應(yīng)。

生物機(jī)體是一個(gè)復(fù)雜的可自我調(diào)節(jié)和平衡的系統(tǒng),長(zhǎng)期使用某一單靶點(diǎn)藥物治療疾病,可以誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)部的適應(yīng)性變化從而激活對(duì)抗保護(hù)機(jī)制或者旁路代償機(jī)制等,使疾病對(duì)該種藥物不再敏感,造成藥物的耐藥性。而多靶點(diǎn)藥物可以通過(guò)同時(shí)干預(yù)疾病的主要致病靶標(biāo)及其代償信號(hào)通路或者其保護(hù)性信號(hào)通路而減少疾病對(duì)藥物產(chǎn)生的耐藥性。

多靶點(diǎn)藥物需要協(xié)調(diào)平衡多方面的參數(shù)使之處于適度區(qū)間,如藥效學(xué)方面需要考慮靶標(biāo)組合的合理性、活性的平衡性和靶標(biāo)的選擇性;藥動(dòng)學(xué)方面,要考慮ADME各方面特性的適當(dāng)與否;在化學(xué)方面,要考慮其理化性質(zhì)的合適與否等;靶標(biāo)組合方面,它要求選擇疾病病理機(jī)制中最關(guān)鍵的幾個(gè)靶標(biāo)進(jìn)行組合,并保證靶標(biāo)組合的合理性;活性平衡方面,多靶點(diǎn)藥物對(duì)各靶點(diǎn)的作用強(qiáng)度接近而不宜差別太大;靶標(biāo)選擇方面,多靶點(diǎn)藥物只選擇作用于所確定的靶標(biāo)組合,而不應(yīng)對(duì)其他靶標(biāo)有多余的活性,以減小不必要的副作用。

盡管存在很多問(wèn)題和困難,隨著現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)以及計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)等的發(fā)展,多靶點(diǎn)藥物的研究也在一步步的拓展。

已上市多靶點(diǎn)藥物概況

隨著多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)的不斷成熟,已經(jīng)有越來(lái)越多的多靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,尤其是在癌癥、糖尿病、病毒和細(xì)菌感染等復(fù)雜性疾病中。近年來(lái),F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了多個(gè)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑上市,包括2005年獲批的索拉非尼、2006年獲批的達(dá)沙替尼、2007年獲批的舒尼替尼和拉帕替尼。另外,多靶點(diǎn)藥物還包括心血管藥物奧馬曲拉、特波格雷、普齊地洛;中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物拉多替吉、奧氮平、卡巴拉汀等。

新多靶點(diǎn)藥物的發(fā)現(xiàn)

抑制p53-MDM2蛋白結(jié)合和組蛋白去乙?;福℉DACs)是抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。受MDM2和HDACs協(xié)同作用的啟發(fā),Shipeng He等人發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)MDM2/HDACs雙抑制劑,對(duì)MDM2/HDACs這兩個(gè)靶點(diǎn)都有很好的活性,且其抗腫瘤機(jī)制在癌細(xì)胞中得到驗(yàn)證,為新型抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)提供了一種很有前途的小分子抑制劑。

在臨床上,白血病患者常因化療療效有限,且易受侵襲性真菌病原感染。Yahui Huang等人提出了一種新的治療策略:小分子抑制劑可以同時(shí)治療白血病和侵襲性真菌感染。新型Janus激酶2(JAK2)和組蛋白去乙酰化酶(HDAC)雙重抑制劑對(duì)血液細(xì)胞系具有較強(qiáng)的抗增殖活性,JAK2/ HDAC6雙重抑制劑在幾種急性髓系白血?。ˋML)模型中顯示出極好的體內(nèi)抗腫瘤作用,并可與氟康唑協(xié)同治療耐藥的白色念珠菌感染。

從目前藥物研發(fā)的情勢(shì)來(lái)看,創(chuàng)新藥物的研發(fā)迫在眉睫,而提高藥物研發(fā)的綜合水平是我國(guó)所面臨的主要難題。因此,結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)實(shí)情況,對(duì)已知靶點(diǎn)合理且最大限度的利用是可行且回報(bào)率高的研究方向,注重多靶點(diǎn)藥物的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā),從而獲得更多新的多靶點(diǎn)抑制劑,給疾病患者帶來(lái)更好的治療效果。同時(shí)還應(yīng)注重中醫(yī)藥多成分、多靶點(diǎn)治療疾病的作用和特點(diǎn),在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究和臨床實(shí)踐成果,研發(fā)符合中醫(yī)藥治療疾病特點(diǎn)、具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的中成藥。

四、達(dá)立通顆粒多靶點(diǎn)治療功能性消化不良伴抑郁癥

功能性消化不良是指胃和十二指腸功能紊亂而引起的非器質(zhì)性疾病,以反復(fù)發(fā)作就餐后飽脹感、早飽以及中上腹痛或燒灼感等為主要癥狀,會(huì)對(duì)患者的工作、生活造成影響,所以往往使患者反復(fù)就醫(yī)檢查,給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而且這類(lèi)患者常有抑郁、焦慮等情緒問(wèn)題,因此可能伴有睡眠障礙。   

功能性消化不良是由多因素共同參與和作用下引起的疾病,發(fā)病與內(nèi)臟敏感性高、胃腸動(dòng)力障礙、胃排空延遲、十二指腸 腸絨毛受損、腸道菌群紊亂、胃內(nèi)局部環(huán)境影響因素、精神心理因素有關(guān)。此外,遺傳、飲食、生活方式等可能與本病有關(guān)。各種因素并非獨(dú)立作用,而是相互影響、相互作用的,具體機(jī)制目前還有待進(jìn)一步研究。

達(dá)立通顆粒是由柴胡、枳實(shí)、木香、陳皮、清半夏、蒲公英、焦山楂、焦檳榔、雞矢藤、黨參、延胡索、六神曲(炒)十二味中藥制成的中藥復(fù)方制劑,具有清熱解郁、和胃降逆、通利消滯功效,用于肝胃郁熱所致痞滿(mǎn)證,癥見(jiàn)胃脘脹滿(mǎn)、噯氣、納差、胃中灼熱、嘈雜泛酸、脘腹疼痛、口干口苦;動(dòng)力障礙型功能性消化不良見(jiàn)上述癥狀者,臨床用于治療功能性消化不良伴抑郁癥以及慢性胃炎、胃食管反流、糖尿病胃輕癱、假性腸梗阻等功能性胃腸疾病。

研究表明,達(dá)立通顆粒具有顯著促進(jìn)胃腸電活動(dòng)、胃腸動(dòng)力、胃排空、胃動(dòng)素分泌的作用和止嘔止吐鎮(zhèn)痛的作用,能調(diào)節(jié)胃腸菌群、神經(jīng)遞質(zhì),可以修復(fù)受損的十二指腸腸絨毛、增加十二指腸腸絨毛數(shù)量,能顯著改善社交挫敗應(yīng)激抑郁小鼠的抑郁癥狀。

進(jìn)一步研究表明,達(dá)立通顆粒在體內(nèi)分布的是黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、香豆素類(lèi)、萜類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等108個(gè)小分子化合物,桔皮素、延胡索乙素、去甲基川皮素、川陳皮素、延胡索堿、橙皮苷、紫堇鱗莖堿、金絲桃苷、檸檬苦素、四氫小檗堿、甜橙黃酮、藥根堿、小檗堿、芹菜素、環(huán)氧橙皮油內(nèi)酯是達(dá)立通顆粒治療功能性消化不良伴抑郁癥的主要關(guān)鍵藥效成分。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明,達(dá)立通顆粒治療功能性消化不良伴抑郁癥的主要靶點(diǎn)是SRC、TP53、HSP90AA1、PIK3R1、STAT3、PIK3CA、MAPK3、MAPK1、HRAS和AKT1,充分顯示了達(dá)立通顆粒中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)治療疾病的作用和特點(diǎn)。

 


參考文獻(xiàn):

1、楊寶峰等,藥理學(xué),人民衛(wèi)生出版社,北京,第九版,2023年9月

2、步宏等,病理學(xué),人民衛(wèi)生出版社,北京,第九版,2018年7月

3、王庭槐,生理學(xué),人民衛(wèi)出版社,北京,第九版,2018年8月

4、傅松濱,醫(yī)學(xué)生物學(xué),人民衛(wèi)生出版社,北京,第九版,2018年7月

5、葛均波等,內(nèi)科學(xué),人民衛(wèi)生出版社,北京,第九版,2018年9月

6、Singh,A. K. Chauhan, S. S. Singh, S. K. Verma, V. V. Singh, A. Arya, R. K.Maheshwari, S. Akhtar, M. S. Sarkar, J. Rangnekar, V. M. Chauhan, P. M. S.Datta, D. Dual targeting of MDM2 with a novel small-molecule inhibitorovercomes TRAIL resistance in cancer. Carcinogenesis 2016, 37, 1027–1040.

7、YahuiHuang, Guoqiang Dong, Huanqiu Li, Na Liu, Wannian Zhang and Chunquan Sheng.Discovery of Janus Kinase 2 (JAK2) andHistone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors as a Novel Strategy for theCombinational Treatment of Leukemia and Invasive Fungal Infections.J. Med. Chem. 2018, 61, 6056?6074.

8、Banfield,C. Scaramozza, M. Zhang, W. Kieras, E. Page, K. M. Fensome, A. Vincent, M.Dowty, M. E. Goteti, K. Winkle, P. J. Peeva, E. The Safety, Tolerability,Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of a TYK2/JAK1 Inhibitor (PF-06700841)in Healthy Subjects and Patients With Plaque Psoriasis. J. Clin. Pharmacol.2018, 58 (4), 434–447.

9、郭晟等,達(dá)立通顆粒治療功能性消化不良作用機(jī)制研究,中國(guó)藥物評(píng)價(jià),2018,35(3):183~189

10、肖飛等,達(dá)立通顆粒的HPLC指紋圖譜研究及其LC-MS化學(xué)成分分析,中藥材,2019,42(4):828~834

11、趙晗宇等,達(dá)立通顆粒揮發(fā)油GC指紋圖譜及GC-MS成分分析,中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2022-11-15網(wǎng)絡(luò)發(fā)表

12、Yan Su,et al. Non-targeted characteristic filter analysis combined with in silico prediction strategies to identify the chemical components and in vivo metabolites of Dalitong Granules by UPLC-Q-TOF/MS/MS,Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 222(2023)115086

 

本文僅供專(zhuān)業(yè)人士參考。



本文綜合整理自南昌弘益藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì),歡迎轉(zhuǎn)發(fā),禁止轉(zhuǎn)載,轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)聯(lián)系0791-88161315。 


版權(quán)所有© 南昌弘益科技有限公司 網(wǎng)站技術(shù)支持:愛(ài)牛云

贛ICP備15005709號(hào)-1 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書(shū)編號(hào):贛A202207910060

友情鏈接:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家科技部網(wǎng)站 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 江西省食品藥品監(jiān)督管理局中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心


贛公網(wǎng)安備 36010902000143號(hào)